参考文献：Zhou Y, Chen Y, Huang X, et al. A Supramolecular Nanomedicine Based on Bendamustine and MDM2-Targeted D-peptide Inhibitor for Breast Cancer Therapy. Adv Healthc Mater. 2021 Nov;10(21):e2100980. doi: 10.1002/adhm.202100980. （IF= 11.092）
设计思路：
（1）、苯达莫司汀是FDA批准的化疗药物；（2）、苯达莫司汀在临床应用中存在半衰期短、不稳定、生物相容性差等问题；（3）、D肽具有独特的生物稳定性；（4）、MDM2通过与p53直接结合来抑制p53活性，从而参与细胞生长抑制、凋亡诱导和细胞周期的调控，是癌症治疗的靶点之一。
主要结果：
MDM2多肽抑制剂筛选
根据结合自由能排序，最优的五条多肽将进行与YMDM2-PBD蛋白的亲和力分析。
MDM2多肽抑制剂与MDM2-PDB结构的对接及亲和力分析
对接分析结果显示， peptide 5与MDM2-PDB亲和力最佳；pull down等实验结果显示， peptide 5能够破坏MDM2-P53间的相互作用。
peptide 5的体外抗增殖活性及机制研究
结果显示， peptide 5可通过调控p53信号通路来抑制MCF-7细胞的增殖。
基于苯达莫司汀以及peptide 5设计超分子纳米药物
结果显示，BEN-FF-peptide 5可在体内自组装成纳米纤维，且细胞摄取能力强，同时具有较好的生物稳定性。
体内抗肿瘤实验
实验结果表明，BEN-FF-peptide 5有较好的体内抗肿瘤效果。且体内治疗中具有较好的安全性，对正常组织器官无明显毒副作用。
结论：
本项目采用基于结构的药物设计方法发现了一条具有高亲和力的 MDM2 靶向 D 肽（peptide 5）。利用D肽的优势，将苯达莫司汀和peptide 5同时偶联到自组装肽上，开发了一种新型的自组装D-肽-小分子药物偶联物（BEN-FF-peptide 5）。体外实验结果表明，BEN-FF-peptide 5具有优秀的细胞摄取能力，且具有良好的生物稳定性，对MCF-7细胞有较强的抗增殖作用。体内研究表明，BEN-FF-peptide 5可显着抑制 MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长且无明显体内毒副作用。